打生长激素效果怎么样？王春林主任详细为您解答

　　什么是生长激素?使用生长激素一年可以长多高?怎样合理判断治疗效果?面对生长激素，家长还是有很多问题亟待了解。针对这些疑惑，特邀浙江大学医学院附属第一医院儿科王春林主任为您答疑解惑。关于生长激素，看这一篇就够了。

　　专家介绍

　　王春林

　　医学博士、硕士研究生导师，浙江大学医学院附属第一医院儿科主任。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组委员、中国医师协会青春期健康与医学专业委员会委员。

　　孩子长不高，令不少家庭揪心，目前临床上常用生长激素治疗身材矮小，有些家长持怀疑和观望态度，担心疗效不佳或出现不良反应，这也是不少父母容易产生的误解。

　　打生长激素效果怎么样?

　　生长激素是什么

　　生长激素是人脑垂体前叶分泌的一种肽类蛋白，具有促进骨骼生长、蛋白合成、脂肪降解等多种作用。对处于生长发育阶段的孩子来说，生长激素最主要的作用就是促生长，它一方面通过刺激肝细胞释放胰岛素样生长因子IGF-1，作用于软骨细胞促进细胞的增殖和生长;一方面直接与软骨细胞表面的生长激素受体结合，刺激靶细胞的生长，从而达到促进孩子身高增长的作用。

　　用于改善矮小儿童身高的药物叫重组人生长激素，是通过基因工程技术合成的生长激素，它与人脑垂体自然分泌的生长激素在化学结构、生理、药理作用等方面完全一致，使用生长激素替代治疗可有效改善如生长激素缺乏症等矮小儿童的身高。但是家长们需要注意的是，重组人生长激素治疗有严格的适应症和治疗时间窗口，在适应症范围内早期治疗效果好。

　　国内外适应症和生长激素应用范畴

　　(1)生长激素缺乏症(GHD)：生长激素缺乏症是造成儿童矮身材的常见疾病，这也是生长激素治疗的首个适应症。30多年来，生长激素治疗已被广泛应用于GHD患儿的身高改善，无论是原发性或继发性GHD，生长激素治疗都非常有效果。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，身高增长可达10～12cm以上。GHD患儿生长激素治疗的疗程宜长，可持续至身高满意或骨骺闭合。

　　(2)特发性矮小(ISS)：医学上，由多种目前尚不明确具体病因导致的矮小，称为特发性矮小，包括体质性青春发育延迟、家族性矮身材等。来自NCGS(美国基因工程技术(Genetech)公司1985年建立的生长激素治疗患者数据库)大样本数据表明，生长激素治疗ISS患者，开始治疗的年龄越小，疗效越好;治疗时间越长，身高标准差(SDS)改善越明显。治疗的第一年，一般能长10cm左右，为改善成年身高，应至少治疗1年以上。

　　(3)特纳综合征(TS)：又名先天性卵巢发育不全综合征，是由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失、导致身材矮小和卵巢发育不全等为主要特征的综合征。TS患儿如果不治疗最终成年平均身高仅143cm，使用生长激素治疗可促进TS患儿的身高增长，改善终身高。早期诊断、早期治疗的患儿甚至可以达到正常身高范围。

　　(4)小于胎龄儿(SGA)：出生体重和(或)身长低于同胎龄平均体重和(或)身长2个标准差(-2SD)或第3百分位的新生儿。虽然80%的SGA于出生6个月内开始追赶生长，85%以上在2岁完成追赶生长，但仍有10%～15%的SGA儿童2岁时不能追赶上正常身高，需要使用生长激素进行治疗。Hokken-Koelega等的一项长期研究结果显示，采用生长激素治疗2年后，70%的SGA患儿身高进入正常范围。对生长激素治疗有效的患儿，不主张在用药2～3年即停药，因可能出现生长减速而不能改善成年身高。通常SGA患儿治疗后身高达正常成人身高范围内或接近成年身高可考虑停药。

　　(5)Prader-Willi综合征 (PWS)：又叫“小胖威利综合征”，是一种由于第 15 号染色体基因缺失(或功能缺陷)所导致的先天性疾病。多项研究提示，使用生长激素治疗后，PWS患儿可以出现与GHD患儿一致的治疗效果，与未接受生长激素治疗的PWS患儿相比，可获得显著的线性生长及终身高的改善。同时，生长激素治疗对PWS患儿的获益是多方面的，可帮助患儿增加肌肉质量及力量，改善认知、行为、智商、适应能力等可能有益。在排除严重禁忌症的情况下，即使是达到成年终身高的PWS患者仍建议长期小剂量维持生长激素治疗，有利于患者体脂成分、脂代谢和认知功能的改善。

　　(6)其他适应症：儿童慢性肾脏病性身材矮小、SHOX基因缺陷、Noonan综合征、短肠综合征、成人生长激素缺乏症(AGHD)替代治疗等。

　　值得注意的是，对适应症外的其他矮小患者的疗效和安全性不明确，缺乏大样本量的临床数据，因此，需要更加谨慎评估。

　　怎样合理判断生长激素治疗效果?

　　治疗多久后会开始观察到效果

　　一般患儿使用生长激素治疗3个月后，需要回医院进行随访，以便于医生评价生长激素治疗的安全性和疗效。通常生长激素的治疗效果在开始治疗后的6～12个月最为显著，同时也呼吁家长们不要进入这样一个误区，以为打了生长激素，孩子就会快速长高。这样的想法不现实，也不符合自然规律。生长激素治疗第一年有效性指标为：1.身高SDS增加0.3～0.5以上，也就是说，如果之前孩子身高处在-2SD，那么治疗一年后应在-1.5SD~-1.7SD;2.生长速度较治疗前每年增加>3cm。比较简易的方法是生长激素治疗后每3个月身高能增加2厘米，那就说明效果很理想。患儿用药期间应遵医嘱定期复查，检测甲状腺功能和胰岛素样生长因子水平等是否正常，生长激素用药剂量是否需要调整，同时日常生活中配合好营养摄入、适量运动、充足睡眠等以确保疗效。

　　使用生长激素一年可长多高

　　生长激素是国际公认的改善矮小儿童身高的安全有效药物。不同适应症的患儿长高效果存在一定差异，一般说来GHD患儿使用生长激素治疗一年后，身高增长可达10～12cm以上，差不多平均每个月可长高1cm。但是，生长激素治疗并不是长得越快越好，因为长得太快后，孩子骨骼的质量难以保证，牵拉骨膜会引起生长痛，有的孩子会疼得很厉害，这也会影响长个。为达到改善孩子终身高的目的，生长激素通常需要坚持长期治疗，很多孩子在使用生长激素治疗3～5年后，往往都能长20～30cm。因此，只要孩子早诊断，规范治疗，有足够的治疗时间，一般都能达到遗传靶身高。

　　生长激素治疗效果没达到预期怎么办?

　　生长激素的治疗效果受多种因素影响，如果家长发现孩子使用生长激素治疗后效果并不理想，一定要及时与主治医生沟通，共同探讨影响生长激素疗效的原因，并进行针对性改善。影响疗效的众多因素中，以下几方面可重点考虑：

　　首先需要考虑生长激素的用药剂量是否不足，生长激素治疗效果具有剂量依赖效应且存在个体差异。通常剂量越大，生长效果越明显;孩子体重越大，需要的剂量也越大，体重变化的同时，用药剂量也需要相应进行调整。

　　其次需要考虑孩子治疗的依从性好不好。通常治疗依从性越高，孩子的治疗效果越好。日常治疗过程中，每日注射生长激素的孩子可能会出现经常漏针等依从性不佳的情况，从而影响到最终的治疗效果。

　　再者需要考虑孩子治疗过程中，营养、运动、睡眠等的配合情况。一般说来，在生长激素治疗期间，充分保证孩子均衡的营养、坚持适量的运动、保证充足的睡眠、保持良好的心情，孩子长高效果相对更好。

　　最后也要注意矮小的病因诊断是否正确，比如仅仅根据Gh药物激发试验Gh峰值<10ng/ml，而忽略临床表现诊断GHD，往往容易误诊成为GHD，从而导致疗效不佳。再比如骨骼发育障碍性疾病(如软骨发育不良)因医生临床经验不足而误诊为特发性矮小，导致疗效差。

　　同时，需要告诉家长的是，生长激素治疗强调“早发现、早诊断、早治疗、长疗程”，孩子开始治疗的年龄越小，骨骺的软骨层增生及分化越活跃，孩子生长的空间及潜力越大，对治疗的反应越敏感;如果孩子开始治疗的年龄比较大，骨龄比较大，不仅孩子生长的空间比较小，生长激素治疗的效果也会不及小年龄段。

　　生长激素常见的治疗误区

　　治疗效果立竿见影

　　应用生长激素治疗后指望短期内孩子可快速长高，不符合自然规律。从儿童生长发育角度来看，身高增长是相对缓慢过程，不可能达到立竿见影的效果。临床上，使用生长激素治疗一年后，生长速度较治疗前每年增加>3cm即为有效。生长激素治疗是一个长期的过程，在适应症范围内，尽早开始治疗，保证治疗时长，一般都能取得比较好的治疗效果，达到比较理想的成年遗传靶身高。

　　生长激素的治疗效果在开始治疗后的6～12个月最为显著。如果疗效不理想，应及时与主治医生共同分析影响疗效的原因，进行针对性改善。特别是孩子在刚开始治疗的时候，往往有一个生长激素用药剂量的调试阶段，需要慢慢摸索到适合孩子现阶段的治疗剂量和方案。除了药物治疗外，治疗依从性、饮食、运动、睡眠等方面也都需要注意。对于家长来说，最理性的做法就是密切配合医生将治疗方案很好地落实下去。生长激素的治疗是一个非常专业的医学问题，有非常严格的适应症，一定要在专业的专科医生的指导下，进行科学用药、科学停药，切不可擅作主张随意停药或换药，否则可能对孩子的终身高带来不可逆的影响。

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