生长激素开启“周”治疗时代

　　国产长效生长激素金赛增的上市，使得矮小儿童的生长激素治疗，由原来的每天注射一次减少到每周注射一次，庄严宣告了生长激素“周”治疗时代的来临，数万矮小患儿从此拥有了全新的治疗体验。优化的治疗依从性、更好的生长效果和良好的安全性，金赛增值得每一个矮小儿童拥有。

　　金赛增一周一次，提高治疗依从性

　　对于想要改善最终成年身高的矮身材儿童来说，生长激素治疗是一个相对漫长的过程。一般孩子至少需要治疗一年以上，如果治疗时间过短，对孩子最终身高的改善基本上起不到什么作用。

　　短效生长激素需要每天注射，有的妈妈一听需要每天给孩子打针，而且一打就是一年以上，纷纷打起了退堂鼓：孩子太小，每天遭​这份​罪太可怜，等他长大点再说吧。等着等着，极有可能就错过了孩子的最佳治疗时机。有的妈妈当机立断欣然接受了治疗方案，头一个月坚持得比较好，但是日复一日，一年365天，却总也避免不了漏针的现象。也许妈妈们会觉得，孩子一直在接受治疗中，一周偶尔漏了一针两针无所谓，不会对孩子的长高效果产生多大的影响。但是您的想法错了!漏针的次数(依从性高低)与孩子身高的改善程度密切相关，研究表明：治疗依从性与治疗效果存在正向性关系，即依从性越高，身高改善越有保障。(如图1-图2)

　　图1：新西兰一项研究，总计纳入177例接受短效生长激素治疗的患儿，进行了为期6-8个月的生长监测。由图可以看出依从性好的这一组(即每周漏针次数≤1次组)，身高增长速率最大(红色柱状图)。

　　图2：西班牙一项研究，纳入158例使用重组人生长激素治疗的患儿，发现依从性差(每年注射次数<92%医生处方的注射次数)的，身高增长速率(HVSDS)明显比依从性好(每年注射次数≥92%医生处方的注射次数)的差。

　　一项应用短效生长激素治疗矮小儿童的随访调查中发现，超过50%的患者不能遵守原始的治疗方案，出现漏针等治疗不连续的情况，从而影响治疗效果，达不到预期的理想身高。虽然在使用短效生长激素的过程中，有一些比较好的举措从某种程度上帮助提高依从性，但是鉴于每天注射的实际性需要，孩子或家长总有各种各样的原因：忘记注射、注射疼痛、长期注射导致注射疲劳、外出旅游、其他疾病需要治疗、漏针对疗效的影响不会立即显现、病耻感等等，致使漏针成为一种难以避免的现象。唯有改变短效生长激素每日注射的现状，才能从根本上减少漏针次数，提高治疗依从性。

　　长效生长激素金赛增应临床需要而生，从家长和患儿的现实需求出发进行技术创新，一周只需注射1次，一年只需注射52次，相较于每年的365针，足足减少了313针，彻底结束了每日注射现状，从根本上提高了治疗依从性，能极大程度地确保治疗效果。

　　金赛增带给孩子更好的长高效果

　　金赛增采用全球首创的PEG生长激素偶联技术平台制备。PEG无毒、无活性，不与体内物质发生作用，就像两根绝缘的长辫子连接在生长激素上，起着增大生长激素分子量的作用。短效生长激素由于分子量比较小，很快在体内经由肾脏代谢掉，因此需要每天注射以维持足够的药物浓度，达到促生长的作用;而加了PEG小辫子的生长激素由于分子量增大，肾脏的代谢速度变慢，在体内停留的时间变长，因此能更长时间地发挥药效。这正是长效生长激素打一针能管一周的原因。

　　PEG化的长效生长激素最大的优势在于：能更好地模拟正常人体生长激素在体内所产生的生物学效应，促生长效果比短效生长激素更好。生长激素在体内主要通过刺激肝脏产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥促生长的作用。胰岛素样生长因子是一个专业术语，这里不做深入介绍，只需知道它是保证人体长高的关键性因子即可。研究发现，长效生长激素在人体内所产生的胰岛素样生长因子(IGF-1)的水平，与正常人体生长激素在体内发挥作用时产生的胰岛素样生长因子的水平更接近(如图3)。也就是说，长效生长激素由于能在体内持续发挥作用，能更好地模拟正常人体生长激素6-8个脉冲时，在体内所产生的生物学效应。最终结果就是：长效生长激素的促生长作用比短效生长激素好。

　　图3：三种给药方案分别为：1.静脉持续注射，相当于长效给药(灰色线条);2.每日8次注射，模拟正常人体全天生理模式;(黄色线条)3.每日2次注射，相当于模拟单次生理脉冲的短效给药(蓝色线条)。

　　结果显示，黄色线条与灰色线条接近程度远大于蓝色线条，表明：长效生长激素能更好地模拟正常人体生长激素脉冲式分泌所产生的胰岛素样生长因子(IGF-1)的水平。(该研究结果发表于1990年《临床内分泌代谢杂志》

　　这一研究结论充分得到了临床数据的验证。在为期25周(半年)的金赛增Ⅲ期临床研究中，不同治疗周期内(4周、13周、25周)，金赛增带给孩子(GHD患儿)的长高效果均优于短效生长激素。使用金赛增组的患儿在25周时结束时，计算出的年生长速率达13.41±3.72cm/y，显著高于短效组12.55±2.99cm/y。也就是说，金赛增比短效生长激素给孩子带来的年生长速率，最大可以相差6cm/y，最小也能相差2cm/y。不仅如此，在一项针对生长激素缺乏症(GHD)患儿的长达3年的金赛增Ⅳ期临床研究中，发现使用金赛增治疗3年后，孩子仍然保持着8.5cm/y的高生长速率。

　　金赛增安全有效，妈妈们更安心

　　金赛增拥有更好​的​促生长效果，那么它的安全性如何呢?关于这个话题妈妈尽可以放宽心，因为咱们国家对药品的安全性问题抓得非常严，尤其是像生长激素这种需要给儿童长期注射的药品，国家药监局非常重视。如果药品过不了安全性这一关，即使有再好的疗效，国家也是绝不允许它上市的。金赛增进行了为期半年的Ⅲ期临床研究，结果显示：金赛增的不良反应发生种类和频率与短效生长激素相似，二者在安全性评价方面没有统计学差异。您或许会觉得半年时间有些短，真实世界中山东省立医院的专家，针对长效生长激素金赛增的安全性问题进行了长达两年的随访研究。通过对2组49例分别使用金赛增和短效生长激素的患者进行的为期24个月的随访，研究专家发现2年时间内金赛增与短效生长激素不良事件发生率均很低。

　　再回到PEG这个话题，由于PEG本身的惰性，人体的免疫细胞并不会把它当成一个外来的有害物质加以识别。PEG对生长激素分子具有一定的包裹作用，能够很好地掩盖分子上的抗原决定簇，这就在一定程度上降低或消除了生长激素分子的免疫原性。免疫原性越低，体内抗体发生率越低。在金赛增Ⅳ期临床研究中，超过2000例患者参加了临床试验，在接受治疗的26周时间内，2158例患者抗体发生率均为零。这也是目前全球样本量最大的研究。其他厂家的长效产品由于无法实现结构天然，均有抗体产生，不得不退市。因为抗体危害极大，它不仅降低药效，还会带来难以预料的长期安全性风险和危害。食品药品监督管理局(FDA)对生物制剂中的抗体零容忍。

　　PEG化长效生长激素金赛增因为技术上的独特创新，荣获了2015年国家科技进步二等奖，这是一个极具分量的国家级奖项。15年来，蛋白类药物中只有4个药品获得过如此殊荣，金赛增捧获了其中珍贵的1/4。这是从国家层面上对金赛增的肯定。前任生长激素协会主席科恩教授也评价金赛增是生长激素上市来取得的最大进步。

　　一周一次金赛增，以优化的治疗依从性、更好的生长效果和良好的安全性，划时代​地​开启了矮小儿童治疗的新纪元。从根本上改变每日注射现状，生长激素“周”治疗时代来临!

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